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在山东大学齐鲁医院最新发表于《Cell metabolism》的研究中，科学家们揭示了自然界隐藏的抗癌奥秘：常见于、洋葱等蔬果中的槲皮素，在肠道菌群作用下转化为代谢物DOPAC后，竟可显著增强CD8+ T细胞的抗能力。这项突破性发现不仅为\"多吃蔬果防癌\"提供了分子机制解释，更为癌症免疫治疗开辟了新路径。
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研究团队通过建立黑色素瘤小鼠模型，发现口服槲皮素后，肿瘤生长被显著抑制，但当使用抗生素清除肠道菌群时，这种抗癌效果完全消失。经过代谢组学分析，研究人员锁定了一种名为DOPAC（3，4-二羟基苯乙酸）的关键代谢产物——它正是槲皮素在肠道菌群\"加工\"下的活性形态。
在肿瘤微环境中，CD8+ T细胞作为主要的抗癌\"杀手\"，常常因线粒体功能障碍而\"力不从心\"。研究揭示，DOPAC通过独特的分子机制唤醒这些沉睡的免疫细胞：它能直接与KEAP1蛋白结合，阻止其降解NRF2转录因子。积累的NRF2进而激活Bnip3基因表达，促进线粒体自噬过程。这个过程就像为T细胞安装了\"线粒体净化系统\"，清除受损线粒体，提升能量代谢效率，使CD8+ T细胞在营养匮乏的肿瘤微环境中保持最佳战斗状态。
实验数据显示，DOPAC处理使肿瘤浸润CD8+ T细胞数量增加近2倍，细胞毒性分子（如干扰素γ、穿孔素）表达水平提升3-4倍。更令人振奋的是，DOPAC与PD-1免疫检查点抑制剂联用时产生协同效应，使肿瘤抑制率提升至单药治疗的1.8倍。这种\"代谢调节+免疫激活\"的组合策略，为克服免疫治疗耐药性带来了新希望。
研究还揭示了DOPAC作用的精准性：它通过调控NRF2-BNIP3轴，特异性增强CD8+ T细胞功能，而不影响等其他免疫亚群。这种\"精准赋能\"特性，有效避免了系统性免疫过度激活的风险。在结肠癌、肝癌等多肿瘤模型中，DOPAC均展现出显著抗癌效果，且体外实验显示其对肿瘤细胞本身无直接杀伤作用，完全通过免疫系统起效。
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临床转化方面，研究者发现黑色素瘤患者接受粪菌移植后，产DOPAC菌株——瘤胃真杆菌（Eubacterium ramulus）丰度显著增加，并与抗PD-1疗效正相关。这提示我们，通过饮食干预（增加槲皮素摄入）或菌群移植调节DOPAC水平，可能成为增强免疫治疗效果的新手段。检测肿瘤组织中NRF2/Bnip3表达水平，或可作为预测免疫治疗疗效的生物标志物。
这项研究不仅破解了槲皮素抗癌的\"微生物转化密码\"，更揭示了代谢-免疫相互作用的精妙机制。研究团队正在开发基于DOPAC的新型免疫调节剂，并计划开展人体安全性试验。未来或可通过\"饮食-菌群-免疫\"轴的精准调控，实现的预防与治疗。
参考
Han， Penghu， et al. \"Quercetin-derived microbial metabolite DOPAC potentiates CD8+ T cell anti-tumor immunity via NRF2-mediated mitophagy.\" Cell Metabolism (2025).
编辑：路汀；助理：ChatGPT
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